久久久精品2020中文字幕

            關鍵字:
            分類
            產品中心
            • 產品名稱: 利福平膠囊(0.3g)一致性評價
            • 上架時間: 2019-11-14
            • 瀏覽次數: 575

            核準日期:20061204

            修改日期:20101001

            修改日期:20151201

            修改日期:20190104

            修改日期:20190128

             

             

            利福平膠囊說明書

            請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

             

            【藥品名稱】

              通用名稱:利福平膠囊

              英文名稱:Rifampicin Capsules

              漢語拼音:Lifuping Jiaonang

            【成份】

              本品主要成分為利福平。

              化學名稱:3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亞氨基]甲基]利福霉素

              化學結構式:

             

             

             

             

             

             

             

             

             

             

             

             

             

             

              分子式:C43H58N4O12

              分子量:822.95

            【性狀】

              本品內容物為鮮紅色粉末或顆粒。

            【適應癥】

              為保證利福平和其他抗菌藥物的有效性,減少耐藥發生,可根據痰菌培養和藥敏結果,更改或者調整抗菌藥物治療方案。如果缺乏這種數據,則根據當地流行病學和藥敏經驗結果給予治療。

              1.本品適用于各種類型敏感結核病的治療。

              2.本品適用于無癥狀腦膜炎奈瑟氏菌帶菌者的治療。

              用于無腦膜炎癥狀的腦膜炎奈瑟氏菌帶菌者清除鼻咽部的腦膜炎球菌,根據血清分型和藥敏試驗結果制定治療方案。由于快速耐藥的問題,應僅用于腦膜炎高風險患者,不應用于治療腦膜炎球菌感染患者。

              3.本品適用于敏感非結核分枝桿菌感染的治療。

              4.本品可與其他藥物聯合治療麻風病。

              5.根據國內臨床使用經驗,本品可用于結核病高危人群的預防性治療,但目前尚無充足的臨床研究數據支持。

            【規格】

              0.3g

            【用法用量】

              1.結核病

              (1)敏感結核病的治療

              成人:每日10mg/kg,每日不超過600mg,餐前頓服。根據國內臨床使用經驗,每日最大劑量不   超過1.2g,但目前尚無充足的臨床研究數據支持。

              兒童:1020mg/kg,每日不超過600mg,餐前口服。

             (2)結核病高危人群的預防

              成人:每日10mg/kg,每日最大劑量不超過600mg,餐前頓服。

              兒童:1020mg/kg,每日最大劑量不超過600mg,餐前頓服。

              2.無癥狀腦膜炎奈瑟氏菌帶菌者的治療

              成人:300mg,每12小時1次,連續2日。

              兒童:1月齡及以上,10mg/kg,每12小時給藥1次,每日最大劑量不超過600mg,持續2日。1月齡以下,5mg/kg,每12小時給藥1次,持續2日。

              3.非結核分枝桿菌感染的治療

              每日1次,每次450mg,每日最大劑量不超過600mg。

              4.麻風病的治療

              600mg,每日1次,每月口服1次或2次;或者450mg,每日1次,餐前服用。劑量應隨年齡或者癥狀變化進行調整。與其他抗麻風藥物聯合使用。

              5.對于膠囊吞咽困難或者低劑量應用患者,可以制備混懸水溶液,步驟如下:

              1%的利福平混懸液(10mg/ml)可以使用糖漿制備。

              (1)將4300 mg8150mg利福平膠囊的內容物傾倒在一張稱量紙上。

              (2)將膠囊內容物輕壓成細粉。

              (3)將利福平粉末轉移到118ml的琥珀色玻璃瓶或者塑料瓶(高密度聚乙烯[HDPE]、聚丙烯或聚碳酸酯)藥瓶中。

              (4)用20ml的糖漿沖洗稱量紙和藥勺,加入洗瓶中充分震搖。

              (5)再加入100ml的糖漿,充分震搖。

              1% 的利福平混懸液在室溫(25±3)或者冰箱內(2-8)可保存4周?,F配的混懸口服液在使用前必須充分震搖。

            不良反應

              1.胃腸道

              部分患者會出現胃部灼熱感、上腹疼痛、厭食、惡心、嘔吐、黃疸、胃腸脹氣、痙攣、腹瀉。盡管梭狀芽孢桿菌在體外對利福平敏感,但仍有使用利福平(和其他廣譜抗生素聯合使用)后出現假膜性結腸炎的報道,因此在發生抗生素相關腹瀉時應考慮該診斷。

              2.肝臟

              可表現為肝功能指標的短暫異常(如血清膽紅素、堿性磷脂酶、轉氨酶的升高)。罕見肝炎或者伴有肝受累和肝功能異常的休克樣綜合征。

              3.血液學

              血小板減少癥通常發生在高劑量間歇療法的過程中,也可發生在中斷治療的恢復過程中,監督規范的每日用藥療法少有發生。紫癜為可逆性,停藥后消失。據報道,如出現紫癜后繼續使用利福平會導致腦出血甚至死亡。

              可出現白細胞減少、溶血性貧血、血紅蛋白降低。

              罕見粒性白血球缺乏癥。罕見彌散性血管內凝血。

              4.中樞神經系統

              可導致頭痛、發熱、嗜睡、疲勞、共濟失調、頭暈、注意力不集中、精神困頓、行為變化、肌無力、四肢疼痛、麻木。

              罕見精神病報道。

              5.眼科

              可導致視覺障礙。

              6.內分泌

              可導致月經紊亂。

              偶有腎上腺皮質功能受損的患者出現腎功能不全的報道。

              7.腎臟

              可致血清尿素及尿酸升高。偶有溶血、血紅蛋白尿、血尿、間質性腎炎、急性腎小管壞死、腎功能不全、急性腎功能衰竭的報道。通常發生在間歇用藥、每日用藥方案中斷后的恢復治療過程中,目前認為其發生機制為藥物引起的過敏反應,停用利福平并對癥治療后可以緩解。

              8.皮膚

              皮膚反應較為溫和,常為自限性,通常表現為皮膚潮紅和瘙癢(伴/不伴有皮疹),不表現為過敏反應。罕見由超敏反應引的嚴重皮膚改變。

              9.過敏反應

              可表現為瘙癢、蕁麻疹、皮疹、類天皰瘡反應、多形性紅斑包括史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、血管炎、伴有嗜酸粒細胞增多癥和系統性癥狀綜合癥的藥物反應、口腔潰瘍、舌痛、結膜炎。

              過敏反應的報道比較罕見。

              10.其它

              牙齒變色(可能為永久性的)。罕見肌肉病變報道。有發生臉部和四肢浮腫的報道。間歇療法的其他反應包括流感樣綜合征(發燒、寒戰、頭痛、眩暈、骨痛)、呼吸急促、哮喘、血壓降低、休克。在患者用藥不規律的情況下也可能出現流感樣綜合征。

            【禁忌】

              對利福平、利福霉素或其他膠囊所含物質過敏的患者禁用。

              由于會增加重度藥物性肝損傷的風險,利福平禁用于接受利托那韋/沙奎那韋治療的患者(參見【藥物相互作用】)。

              利福平禁用于接受阿扎那韋、達魯那韋、福辛普那韋、沙奎那韋和替普拉那韋治療的患者,因為利福平可顯著降低這些抗病毒藥物血漿藥物濃度,可能將導致抗病毒效果的降低和/或病毒耐藥。

            【注意事項】

              警告:

              1. 利福平可導致藥物性肝功能損傷,伴有肝臟基礎疾病或同時服用其他肝毒性藥物的患者發生致死性黃疸性肝炎。有肝功能損傷的患者慎用利福平,僅在必要時應用,在治療前及治療過程中每2~4周檢測監測肝功能(尤其是SGPT/ALTSGOT/ AST)。如果出現肝細胞損傷的跡象,立即停用利福平。

              2. 部分患者在治療的早期可能出現高膽紅素血癥,其原因是利福平和膽紅素在細胞水平上競爭肝臟的排泄途徑。膽紅素和/或轉氨酶輕度升高并不是中斷治療的指征,應在重復檢測觀察其變化趨勢后,結合患者臨床情況進行決策。

              3. 利福平具有酶誘導特性,包括δ氨基乙酰丙酸合成酶的誘導。利福平相關的卟啉病加重已有個別報道。

              4.腦膜炎球菌耐藥性的迅速出現限制了利福平對于無癥狀腦膜炎奈瑟氏菌帶菌者的短期治療。利福平不能用于治療腦膜炎球菌感染患者。

              5. 利福平可導致伴嗜酸粒細胞增多和系統癥狀的藥疹Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS)(參見【不良反應】)。過敏反應的體征和癥狀包括:發熱、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、低血壓、急性支氣管痙攣、結膜炎、血小板減少、中性粒細胞減少、肝轉氨酶升高或流感樣綜合癥(虛弱、疲勞、肌肉疼痛、惡心、嘔吐、頭痛、發冷、疼痛、瘙癢、出汗、頭暈、呼吸急促、胸痛、咳嗽、暈厥、心悸)。這些反應可能很嚴重,甚至是致命的。即使皮疹不明顯亦可能過敏,表現為:發熱、淋巴結炎或實驗室異常(包括嗜酸性粒細胞增多、肝功能異常)。

              監測患者是否存在過敏反應的體征和/或癥狀。如果出現立即停止使用利福平并對癥治療。

              一般注意事項:

              1. 糖尿病患者管理較為困難,應謹慎使用利福平。

              2.在未確診或并非高度懷疑為細菌感染,或無預防指征的情況下,使用本品可能對患者無益,還會增加耐藥菌產生的風險。

              3.治療肺結核,利福平通常為每日服藥。當利福平每周一次或兩次給藥劑量超過600mg時會導致不良反應發生率更高,包括流感癥狀(發熱、畏寒、不適),造血反應(白細胞減少、血小板減少、急性溶血性貧血),皮膚、胃腸、肝臟反應,呼吸急促,休克,過敏反應和腎功能減退。

              4.不建議間歇應用利福平,避免故意或意外中斷用藥,此類情況下恢復治療時,極少數病例會出現腎臟超敏反應。告知患者在早期治療癥狀好轉后,仍應繼續藥物治療。藥物劑量和療程的不規律會降低療效、促進細菌耐藥性產生,并且進一步導致藥物耐藥。

              5.利福平具有酶誘導特性,能夠加強內源性底物代謝,其中包括腎上腺激素、甲狀腺激素和維生素D。利福平和異煙肼已被報道能夠改變維生素D的代謝。在某些情況下,25-羥基維生素D1,25-二羥基維生素D循環水平的降低,會伴隨著血漿鈣離子和磷酸鹽的減少、甲狀旁腺激素的升高。

              6.服用本品前應告知患者利福平可能會使牙齒、尿液、汗液、痰液和淚液變色(黃色,橙色,紅色,棕色)。軟性隱形眼鏡可能會被永久染色。

              7.可能會影響口服或其它系統性激素類避孕藥的可靠性,應建議患者使用其他避孕措施。

              8.應告知患者,如果出現以下任何一種情況應立即就醫:皮疹,發熱或淋巴結腫大,食欲不振,不適,惡心和嘔吐,尿液變黑,皮膚和眼睛變黃,咳嗽,呼吸急促,喘息,關節疼痛或腫脹。

              9.成人服用利福平前應進行基線檢測,檢測內容包括肝酶、膽紅素、血清肌酐、全血細胞計數和血小板計數?;€檢測對于兒童患者是不必要的,除非臨床情況復雜或為疑似病例。

              10.對實驗室檢查的影響:

            已有報道,使用利福平的患者進行KIMS(溶液中微粒動力學相互作用分析)法檢測時,會出現與阿片類的交叉反應和假陽性尿篩實驗結果。確證性試驗,如氣相色譜/質譜法方法,能將利福平從阿片類中區分出來。

              治療劑量的利福平已顯示出抑制血清葉酸和維生素B12標準微生物檢測。因此,應該考慮替代檢測方法。也已觀察到肝功能檢測的短暫異常(例如,血清膽紅素、堿性磷酸酶,血清轉氨酶升高)以及用于膽道顯影的對比劑膽道排泄減少。因此,這些檢測應該在早晨服用利福平之前進行。

            【孕婦及哺乳期婦女用藥】

              孕婦:

              目前尚無對控制嚴格的妊娠婦女應用利福平的臨床研究。由于利福平能夠通過胎盤屏障,并出現在臍帶血中,因此只有當潛在利益大于對胎兒風險時才能應用。

            在妊娠末期數周給藥時,利福平可導致產后母嬰出血,可以給予維生素K治療。

              哺乳期婦女:

              由于利福平在動物研究中顯示出潛在的致癌性,因此需要考慮藥物對母親的重要性,再決定停止哺乳或是停止用藥。

            【兒童用藥】

              參見【用法用量】。

            【老年用藥】

              老年患者肝功能有所減退,應酌情減輕劑量。
            【藥物相互作用】

              健康受試者服用利福平600mg一天一次,同時服用沙奎那韋1000mg /利托那韋100mg一天兩次(利托那韋增強的沙奎那韋),會產生嚴重的肝細胞毒性。因此,禁忌同時使用這些藥物(參見【禁忌癥】)。

              利福平能夠誘導某些細胞色素P-450酶。利福平與通過這些代謝途徑進行生物轉化的藥物聯用可加速聯合用藥的清除。為了維持最佳血藥濃度,可能需要調整通過這些酶代謝的藥物劑量,或者停止服用利福平。

              利福平可顯著降低下列抗病毒藥物的血藥濃度:阿扎那韋、達魯那韋、福辛普那韋、沙奎那韋和替普拉那韋。這些抗病毒藥物不能與利福平聯合使用(參見【禁忌癥】)。

              利福平能夠加速以下藥物的代謝:抗驚厥藥物(例如:苯妥英鈉),洋地黃毒苷、抗心律失常藥物(例如:丙吡胺、美西律、奎尼丁、妥卡尼)、口服抗凝血劑、抗真菌(例如:氟康唑、伊曲康唑、酮康唑)、巴比妥酸鹽、β-阻斷劑、鈣通道阻滯劑(例如:地爾硫卓、硝苯地平、維拉帕米)、氯霉素、克拉霉素、糖皮質激素、環孢霉素、強心苷制劑、安妥明、口服或其他系統性激素類避孕藥、氨苯砜、地西泮、強力霉素、氟喹諾酮類藥物(例如:環丙沙星)、氟哌啶醇、口服降糖藥物(磺脲類)、左旋甲狀腺素、美沙酮、麻醉止痛劑、黃體酮、奎寧、他克莫司,茶堿,三環類抗抑郁藥(例如:阿米替林、去甲替林)和齊多夫定。若與利福平聯合用藥,上述藥物需要適當調整劑量。

              使用口服或其他系統性激素避孕藥的患者,建議在服用利福平期間改為非激素避孕法。

            利福平能夠增加香豆素類抗凝藥物的需要量?;颊咴诼摵蠎美F胶涂鼓幬飼r,建議每日監測凝血時間,維持抗凝劑的有效劑量。

              阿托喹酮和利福平聯合應用時,阿托喹酮的血藥濃度降低,利福平血藥濃度升高。

              酮康唑和利福平聯合應用會導致兩者的血藥濃度下降。利福平和依那普利聯合應用會導致依那普利及其活性代謝物的濃度下降。在使用時應根據患者的臨床狀況適當調整劑量。

              抗酸藥和利福平聯合應用會降低利福平的吸收。建議在服用抗酸劑前至少1小時服用利福平。

            丙磺舒和復方磺胺甲噁唑會提高利福平的血藥濃度。

              利福平與氟烷或異煙肼聯合用藥,將增加肝毒性風險,應避免利福平與氟烷聯合使用;利福平和異煙肼聯合應用時需密切監測肝功能。

              柳氮磺胺吡啶和利福平聯合應用時,磺胺吡啶的血藥濃度降低??赡苁怯捎诮Y腸細菌減少轉換柳氮磺胺嘧啶為磺胺嘧啶和氨基水楊酸所致。

              對氨基水楊酸鹽可影響利福平的吸收,導致其血藥濃度減低;如必須聯合應用時,兩者服用間隔至少6小時。

              利福平與乙硫異煙胺合用可增加其不良反應。

              氯苯酚嗪可減少利福平的吸收,達峰時間延遲且半衰期延長。

            【藥物過量】

              最小急性致死劑量或者最小有毒劑量尚未確定。然而,據報道成人服用利福平的非致死性急性藥物過量劑量范圍為912g,致死性急性藥物過量劑量范圍為1460g。在致死性和非致死性案例中涉及飲酒或者曾有酗酒史的情況。據報道,在14歲的兒童患者中,一次或兩次以100 mg/kg劑量服用引起非致死性藥物過量反應。

              1.體征和癥狀:

              服藥短期內可出現惡心、嘔吐、腹痛、瘙癢、頭痛、嗜睡、嚴重肝臟疾病患者會出現昏迷。肝酶和膽紅素可能會短暫升高。皮膚、尿液、汗液、唾液、眼淚和糞便會呈棕紅色或橙色改變,色度與服用量成正比。

              在嚴重過量服用后數小時內可發生肝臟腫大,可能伴有壓痛。膽紅素水平可能升高,可迅速發展為黃疸。肝臟相關癥狀在之前有過肝功能損害的患者中可能更為明顯。其他體征基本正常。對造血系統、電解質或酸堿平衡不太可能產生影響。

              兒童患者中亦有面部或眶周水腫的報道。某些死亡病例有低血壓、竇性心動過速、室性心律失常、癲癇發作和心臟驟停的報道。

              2.治療

              應給予強有力的支持治療,在出現癥狀時立即給予治療。保持呼吸通暢并給予呼吸支持??赡艹霈F惡心和嘔吐,在服用后23小時內洗胃比誘導嘔吐更為可取。在胃內容物排空后,將活性炭混懸液注入胃內可能有助于吸收胃腸道內的剩余藥物。止吐藥物有助于緩解嚴重的惡心和嘔吐。

            積極利尿(通過測量攝入和排出)將有助于促進藥物排泄。

              嚴重的病例可能需要體外血液透析。如果無法進行血液透析,可以聯合應用腹膜透析與強力利尿劑。

            【藥理毒理】

              藥理作用

              作用機制:

              利福平可抑制結核分枝桿菌敏感菌的DNA依賴性RNA聚合酶活性。特別之處在于,利福平與細菌RNA聚合酶相互作用但不抑制哺乳動物的酶。

              耐藥性:

              對利福平耐藥的微生物可能對其他利福霉素具有耐藥性。

              在結核病和腦膜炎球菌攜帶者的治療中(見【適應癥】),大量敏感菌中的少數耐藥菌會迅速成為主導。此外,已確定利福平耐藥性發生于DNA依賴性RNA聚合酶的單步突變。鑒于耐藥性會迅速出現,一旦細菌培養持續陽性,應進行適當的藥敏試驗。

              體外和體內活性:

              利福平在體外對于慢性和間歇性生長的結核分枝桿菌具有抗菌活性。

              在體外試驗和【適應癥】所述的臨床感染中,利福平對下列細菌的大多數菌株顯示出抗菌活性。

              需氧革蘭陰性菌:

              腦膜炎奈瑟菌

              “其它細菌:

              結核分枝桿菌

              已獲得以下體外試驗數據,但其臨床意義未知。

              利福平在體外對以下細菌的大多數菌株有活性;但尚未在充分且良好對照的臨床試驗中確定利福平治療這些細菌所致臨床感染的安全有效性。

              需氧革蘭陽性菌:

              金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌/MRSA

              表皮葡萄球菌

              需氧革蘭陰性菌:

              流感嗜血桿菌

              “其它細菌:

              麻風分枝桿菌

              β-內酰胺酶的產生應對利福平活性無影響。

              藥敏試驗:

              在開始治療之前,應收集適當的標本以鑒定感染菌并進行體外藥敏試驗。

              結核分枝桿菌分離株的體外試驗:

              兩個標準化的體外藥敏試驗方法可用于檢測利福平對結核分枝桿菌的敏感性。瓊脂比例法(CDCCLSI M24-A):利用Middlebrook 7H10培養基,加入終濃度為1.0 μg/mL的利福平以確定藥物耐藥性。培養三周后,通過比較細菌在含有藥物的培養基和對照培養基中生長的量計算MIC99。分枝桿菌在藥物存在下的生長較對照≥1%則表明耐藥。

              放射性肉湯法:采用BACTEC 460儀比較不含藥物的培養基與含有2 μg/ml利福平培養基的生長指數(GI)。該試驗需要嚴格遵守制造商的樣品處理方法和數據解析。

              通過以上兩種不同方法得到的藥敏結果僅在利福平采用上述濃度時才具有可比性。兩種方法均需使用結核分枝桿菌H37Rv ATCC 27294作為質控菌。

              結核分枝桿菌以外的分枝桿菌使用放射法或比例法所得體外敏感性試驗結果的臨床相關性尚不明確。

              腦膜炎奈瑟菌分離菌株的體外試驗:

              稀釋法:測定最小抑菌濃度的定量方法可提供細菌對抗菌藥物敏感性的可重復評估。一種這樣的標準方法采用標準稀釋方法(肉湯法、瓊脂法或微量稀釋法)或等量利福平粉末。應根據腦膜炎奈瑟氏球菌的以下標準對所獲得MIC值進行判讀:

            MIC (μg/mL)

            判讀

            ≤1

            S)敏感

            2

            I)中介

            ≥4

            R)耐藥

              報告為敏感S表示,抗菌藥物在血中通??蛇_到的濃度下可能抑制病原菌生長。報告為中介I表示,結果是模棱兩可的,并且如果微生物對臨床可用的替代藥物不完全敏感,則應重復測試。該類別意味著在藥物生理性聚集的身體部位或最大可接受劑量下可能的臨床適用性。該類別提供了一個緩沖區,來防止小的、不可控的技術因素導致判讀的重大差異。報告為耐藥R)表示,抗菌藥物在血中通???/span>達到的濃度可能不能抑制病原菌的生長,應選擇其他治療方法。

              MIC或最小殺菌濃度(MBC)的測定和可達到的抗菌藥物濃度可以指導一些感染的治療。

              標準的藥敏試驗方法要求使用實驗室質控菌株。這些菌株的使用并不暗示臨床療效(見【適應癥】),而是用于控制試驗過程的技術方面。利福平標準品應給出以下MIC值。

            菌株

             

            MIC (μg/mL)

            金黃色葡萄球菌

            ATCC 29213

            0.008~0.06

            糞腸球菌

            ATCC 29212

            1~4

            大腸埃希菌

            ATCC 25922

            8~32

            銅綠假單胞菌

            ATCC 27853

            32~64

            流感嗜血桿菌

            ATCC 49247

            0.25~1

              擴散法:測量抑菌圈直徑的定量方法可提供細菌對抗菌藥物敏感性的可重復評估。一種推薦的標準方法是平皿法,在含有5 μg利福平的平皿中測試菌株的敏感性。判讀平皿試驗所得抑菌圈直徑與利福平MIC值的相關性。

              5 μg利福平平皿標準單碟藥敏試驗結果應根據腦膜炎奈瑟菌的以下標準進行判讀:

            抑菌圈直徑(mm)

            判讀

            ≥20

            S)敏感

            17-19

            I)中介

            ≤16

            R)耐藥

              應采用如前所述的對稀釋法結果的判讀方法進行判讀。

              和標準稀釋法一樣,擴散法需要使用實驗室質控菌株。這些菌株的使用并不暗示臨床療效(見【適應癥】),而是用于控制試驗過程的技術方面。對于如下質控菌株,5 μg利福平平皿應給出以下抑菌圈直徑:

            菌株

             

            抑菌圈直徑(mm)

            金黃色葡萄球菌

            ATCC 25923

            26~34

            大腸埃希菌

            ATCC 25922

            8~10

            流感嗜血桿菌

            ATCC 49247

            22~30

              毒理研究

              遺傳毒性:利福平在原核細菌(傷寒沙門氏菌,大腸埃希菌)、真核細菌(酵母菌)、果蠅、或ICR/Ha Swiss小鼠試驗中未見致突變性。當全血細胞培養物給予利福平時,可見染色體斷裂增加。在聯合使用利福平、異煙肼、吡嗪酰胺和聯合使用鏈霉素、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺治療的患者中獲得的淋巴細胞體外試驗中觀察到染色體畸變率增加。

            生殖毒性:利福平對嚙齒類動物可見致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期經口給予利福平150-250 mg/kg/日(以體表面積計,約為人最大推薦劑量的1-2倍),子代中可見先天性畸形、脊柱裂增加。以50-200 mg/kg劑量(以體表面積計,約為人最大推薦劑量的0.2-0.8倍)經口給藥的妊娠小鼠的胎仔中,腭裂可見劑量依賴性增加。妊娠兔經口給予利福平劑量高達200 mg/kg/日(以體表面積計,約為人最大推薦劑量的3倍),可見成骨不全和胚胎毒性。

              致癌性:在人體,已報道幾個肺癌加速增長的病例,但尚未確定其與藥物的因果關系。雌性CH3f/DP小鼠連續60周給予利福平20-120 mg/kg(以體表面積計,相當于人最大劑量的0.1-0.5倍),之后觀察46周,肝癌的發生率增加。在雄性C3Hf/DP小鼠或BALB/c小鼠的類似試驗,或Wistar大鼠的兩年試驗中未見致癌性。

            藥代動力學

              利福平口服吸收良好。健康成人和兒科人群的血清藥物峰濃度峰值個體間差異較大。健康成人單次口服600mg利福平后,血清藥物峰濃度平均值為7μg/ml,其分布范圍為432 μg/ml。當藥物與食物同時攝入時,利福平吸收減少30%。

              利福平在體內分布廣泛,在多種器官和體液中可達到有效濃度,包括腦脊液。血漿蛋白結合率約為80%,大部分未結合藥物為非離子化的,因此可以自由擴散到組織中。

              健康成人中,利福平在血清中的平均生物半衰期:口服600mg劑量為3.35±0.66小時,增加到900mg劑量后為5.08±2.45小時。重復給藥后,半衰期減少,平均值約為23小時。對于腎功能衰竭患者,每日劑量不超過600mg時,對半衰期沒有影響,因此不需要調整劑量;當每日劑量達到720mg時,對半衰期的影響尚未確定;當患有不同程度腎功能不全的患者單次口服劑量達到900mg時,對于腎小球濾過率分別為3050ml/min、小于30ml/min、無尿癥的患者,其平均半衰期從健康成年人的3.6小時分別增加至5.0小時、7.3小時和11.0小時。

              藥物吸收之后,經膽汁快速排泄,并進入肝腸循環。在此過程中,利福平不斷的脫乙?;?,服藥6小時內幾乎膽汁中所有的藥物均以脫乙?;问酱嬖?,該代謝物具有抗菌活性。脫乙?;瘻p少了腸重吸收,促進排泄。高達30%的藥物通過尿液排泄,其中原型藥物約占一半。

              在一項研究中,6~58月齡兒科患者以10mg/kg劑量于餐前分別給予利福平混懸單糖漿或藥物干粉蘋果醬混合物,給藥后1小時的血藥濃度分別是10.7±3.7μg/ml11.5±5.1μg/ml,兩種給藥方式的半衰期均為2.9小時。值得注意的是,在其他研究中兒科人群以10mg/kg劑量給藥后平均血清藥物峰濃度為3.5~15μg/ml。

            【貯藏】

              密封,在陰暗干燥處保存。

            【包裝】

              口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝,50/瓶。

              口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝,60/瓶。

            【有效期】

            12個月

            【執行標準】

              YBH05022019

            【批準文號】

              國藥準字H21022450

            【生產企業】

              企業名稱:沈陽紅旗制藥有限公司

              生產地址:沈陽市渾南新區新絡街6

              郵政編碼:110179

              電話號碼:(02423786260   23786261

              傳真號碼:(02423786263

              網    址:wap.suiyueyl.com

            久久久精品2020中文字幕

                      最好看的2019中文字幕 强奸乱蜜芽TV中文字幕 三级片在线收看 香港无码AV免费看 大山雀无码av在线 精品精品国产理论在线观看 图片区小说区另类春色 在线2018国产手机在线视频 婷婷五月在线精品免费 亚洲日韩中文字无码一区 狼友无码视频在线观看 天天干日日爽 一本一道久久综合久久 中文有码无码人妻在线 日韩免费无码一区二区三区 手机免费看a片 人人揉人人操人人舔 被逃狱者强奸内射系列蜜芽专区 国产精品泻火视频 免费特级婬片日本高清视频 人人揉揉香蕉大免费 日韩av网站 国模精品99 国产蜜芽免费看 很很鲁夜狼免费视频 中国熟妇人妻无码专区 日韩av在线无码蜜芽 米奇影院第四色 人妻无码中文字幕997 人人看人人人澡人人擦 九七影院97 伊人久久大香线蕉久久婷婷 免费AV片在线观看蜜芽tv 菠萝菠萝蜜app在线播放 日日摸夜夜添夜夜添影院 菠萝蜜视频app在线网站 狠的日狠狠的干狠的的插 日本一级特黄的播放视频 任我爽视频的搬运工任我爽橹在线视频精品 日日日干夜夜爽天天视频播放 国精产偷久久 日本一本an免费一区 久久噜 天天爱狠狠 菠萝菠萝蜜在线视频 国产亚洲aⅴ在线电影 国产精品亚洲无码中有码著名 国产人成视频在线观看 S级爱爱视频网站 o|dwomen欧洲少妇 在线看片免费人成视久网 日韩人妻无码精品久久 免费av片在线观看蜜芽tv tube日本语熟女管 日韩av手机蜜芽在线观看 国产中文字幕一区二区三区免费在线观看 偷色色视频 日韩av在线播放h蜜芽 人妻中文字幕有码在线 最好看的最新中文字幕 后入大奶子在线 看免费特级毛片在线播放 久久综合噜噜视频 三级片在线啊 爱狠狠综合网站 久久久婷婷 久久久精品视频 国产无码中字 天天操天天摸人人揉 毛片srRB 欧美aa在线 伊人久久大香线蕉无码 最新2019乱码中文字幕 爽爽影院免费观看视频 天天夜夜草草久久亚洲 人人看人人澡人人2018视频 玩弄少妇高潮抽搐在线观看 中文字幕久久久久久久久久久久 中文字字幕在线38乱码 日韩三级片再线观看 男人深夜的av资源站 开心色播五月 日韩无码在线观看毛骗一区 免费人视成频在线观看免费 久久久久精品免费免费s 视频一区二区三区无码在线 日本不卡aⅴ一区二区三区 漂亮人妻熟睡中被公侵犯中文版 chinese国语videos国产 天天拍夜夜草视频 韩国三圾片大全 免费可以看污片的软件 97超碰免费在线观看 色婷婷中文视频在线 久久五月精品中文字幕 欧日韩无码AV 秋霞666电影 大香线伊人情人综合视频 日韩高清二区无码 人妻无码v中文字幕久久琪琪布 免费高清av一区二区三区 色噜噜综合网久久 aV一区在线 色爱爱影院 日美韩免费一区 亚洲国产亚综合在线区 欧美亚洲国产专区在线 潢色录相一级毛片 成年大片免费视频播放无广告 日本二区电影免费观看 日日干夜夜操 三级片在线中文 美女在线国产一级片蜜芽 闷骚集中营 狠狠的爱狠狠的操狠狠的射狠狠的干 女神级嫩模被土豪在线蜜芽 av无码中文字幕bt种子合集 一级色弱一级色片 最新国产aⅴ精品无码 天天拍日日干夜夜拍 亚洲电影av骚妇 年轻人看片 四虎国产 中文字幕有码无码avqqming8.com 特级a毛片免费观看 石川施恩惠 亚洲中文字幕av每天更新 色婷婷五月综合色啪网 3D美女漫画光棍 蜜芽成熟人妻 日本在线不卡中文字幕资源 噜噜噜久久 蜜芽av蜜芽va 骚妇视频在线观看 狠狠色丁香婷婷综合 小草视频免费高清在线播放 亚日韩无码视频一区 韩国无码一区二区三区 91国产品国产在线观看 三级片在线播放 久久国产视频 香港三日本三级少妇私人影院 AV在线观看一区二区三区 AⅤ国产精品视频软件下载 漂亮人妻被中出中文字幕 亚洲中文字幕无线乱码 亚洲久久无码中文字幕美 煌瑟视频在线观看1000 chinese国产videos中文 性欧美牲交在线视频 有码人妻中文在线看 色丁香五月色开心五月 日本亚洲欧美综合在线无毒 天天操日日干 日本免费一区二区三区在线 影音先锋xfplay资源资源网址 中国咸片片 超碰97免费在线观看 免费人妻aⅴ中文字幕蜜芽tv 日本一级婬片日本高清邕频 亚洲性爱电影免费看 japanesefree高清日本 人妻少妇出轨中免费看 人人摸人人揉 中文韩国AV片 日韩AV免费观看一区 手机免费看三级片 青青在线播放免费人成视频 日本在线观看不卡 eeuss 加勒比无码在线播放 第四色图 三级片电影网 国产欧美日韩一区二区赛车 ...观看片免费人成视频 CHINA国语对白刺激VIDEOS 先锋影音AV最新AV资源网 天天拍夜夜操 在线中文字幕亚洲日韩2020 欧美野草社区在线 黄色吊逼直播网站 狼友在线精品视频在线观看 aw无码国产在线 视频一区二区中文字幕 日韩一区二区三区综合 日韩草 日韩不卡AV中文 www.久久久cow 久久尹人视频 日本在线二区 东京热久久综合伊人AV 人妻AV无码专区 中文字幕av在线ywtpme.com 日本丰满熟妇videossex 狠狠爱夜夜拍 中文宁幕在线观看制服三级片 欧美精品videossex 伊人久久大香线蕉影院 97人人澡人人 很黄污美女动漫 北条麻妃免费AV在线网站 日韩一区二区三区 色综合久久无码中文字幕 久久噜噜噜色 久也中文视频www.szhcctek.com 中国A级片bbW Av一区二区在线观看 中文无码AV不卡无码 夜色资源在线看片免费 日本肥熟女视频 另类小说视频二区 三级片在线收看 japanese老熟妇乱子伦视频 性欧美高清在线观看完整版 色色色天堂视频 人妻素人无码在线视频 蜜芽国产在线播放 888日本大胆欧美人术艺术 久久精品免视看国产 欧美与牲交视频 亚洲,中,日,韩,av 九色网站 亚洲最大综合网 五月婷婷在线视频精品 凹凸人人揉 超超A片免费播放 人成现在免费观看视频网址 欧美AA特级大片 首页中文字幕中文字幕 女人隐私毛多图片欣赏动态图 开心色五月AV 中文字幕日韩aV免费看 第四色奇米色 一本色道久久东京热 26uuu第四色 在线播放免费人成视频网站 欧美啊片 小明看国产直播 中国啪啪骚视频 色播影院性播免费一级 免费看日韩强奸乱伦AV 国产精品一久久香蕉国产线看观看 日日爽夜夜爽 欧美另类69xxxxx 日日干狠狠伊人 日韩AV一区二区三区 美日韩免费网站 aV一区二区三 日夲无码在线观看 图片区小说区另类春色视频 久热香蕉在线视频免费 久久香蕉国产线 美丽少妇被中出 国内精品久久久久影院m3u8 精品久久久久久中文字幕短视频 婷婷五月色综合百 在线免费人成视频 在线观看的三级片 1024日韩欧美巨乳国产 影音先锋中文无码一区 第四色影音先锋 日韩人妻无码精品专区 男男网站18禁免费 久久久久青草线蕉综合 97超碰在线免费观看 曰韩无码在线观看视频不卡 人妻斩无码中出 日本免费v在线一区观看免费 av免费一区二区三区 日本一区二区三区不卡 伊人色色女人网 久热中文字幕日本在线视频 菠萝蜜视频在线看 日韩人妻连裤袜av 久久久精品网站 日本加勒比在线波多野结 色四月五月开心婷婷网 特种兵的又粗又大好爽 一木道av影片 无码国产有码视频 国产视频久久久 一点不卡日本在线观看 超碰亚洲人妻无码在线 精品在线标签 91尤物国产无码 国产成人亚洲日韩欧美 蜜芽av无码在线播放 少妇与黑人一二三区无码视频 第四色男 久久中文视频 狠狠干狠狠操 三级电影网无码 jizzjizz日本护士视频 中文有码vs无码人妻 国啪产自制福利2020 日韩av一区在线观看 国产永久免费高清在线观看 日日日日人人人夜夜2017 菠萝菠萝蜜视频在线 人人摸人碰2016 小草在线免费视频播放 三圾片电影 看欧美一级特黄大片 亚洲人成网站在线播放2919 性小说区 春意午夜影体验区二十秒 超碰在线观看97 午夜人妻五月婷婷 狼友在线观看网站 中文无码影音先锋 在线日本v二区 国产密牙2017Av 日韩三级片乱伦中文字幕 久草国产手机在线播放 日韩三级片儿。 日本免费最新区 超碰97免费人妻 337p日本亚洲色噜噜 久久久加久久久 日韩制服诱惑人妻诱惑呻吟床戏精品 小草视频免费播放 国产巨大超乳在线播放 日本在线不卡区免费观看 菠萝蜜视频在线免费 超碰97在线看 人妻无码av中文系列久久 中文有码无码人妻免费 一级特黄大片欧美99 能免费看黄网站不卡 日本女优一区二区 五月色色婷婷 人人澡人人透人人爽 亚洲人成影视a38 思思99re8这里有精品热视频 色色人妻中文字幕 图片区小说区另类春色 在线2018国产手机在线视频 婷婷五月在线精品免费 亚洲日韩中文字无码一区 狼友无码视频在线观看 天天干日日爽 一本一道久久综合久久 中文有码无码人妻在线 日韩免费无码一区二区三区 亚洲无码有码日韩AV 在线看污狼友视频 婷婷久久综合九色综合97 狠狠操狠狠干 日韩三级片中文字幕强奸 a级片免费看 大叔大妈电梯梅开二度 手机看片国产日韩欧美 中字在线婷婷www 东京热高清中文av加勒比蜜芽tv 亚洲视频第一页 人人澡人人曰 欧美熟妇 chinese高潮videos2 亚洲AV无码不卡无码 AV资源站 日日夜夜爽 一级色请片 国产自偷自偷免费一区 一本无码av中文出轨人妻 国产呦免费视频网站 欧美大吊视频 看片免费播放器 国产中出第一页 日日日干夜夜爽天天视频播放 国精产偷久久 日本一本an免费一区 久久噜 天天爱狠狠 菠萝菠萝蜜在线视频 国产亚洲aⅴ在线电影 国产精品亚洲无码中有码著名 国产人成视频在线观看 S级爱爱视频网站 o|dwomen欧洲少妇 在线看片免费人成视久网 日韩人妻无码精品久久 免费av片在线观看蜜芽tv tube日本语熟女管 日韩av手机蜜芽在线观看 欧洲人体超大胆露私视频 久久综合九色综合欧美 欧美亚洲久久综合精品 狠狠插爱 欧美zooz人禽交免费 特级毛片在线观看全集 Chinese露脸对白videos 日韩欧美中文字幕幕 亚洲人成网亚洲欧洲无码 人人看日日爽 手机在线日本v二区不卡 手机自拍AV免费一区二区三区 亚洲中文字幕无码中文字 晚上一个人偷偷看的网站黄 久久精品视频5 P毛多的美女 日本不卡v免费一区 国产玖玖热视频 chinesemature老太 国产久热这里有精品 天天日夜夜拍 av片免费看 波萝菠萝蜜在线 中文字字幕在线38乱码 日韩三级片再线观看 男人深夜的av资源站 开心色播五月 日韩无码在线观看毛骗一区 免费人视成频在线观看免费 久久久久精品免费免费s 视频一区二区三区无码在线 日本不卡aⅴ一区二区三区 漂亮人妻熟睡中被公侵犯中文版 chinese国语videos国产 天天拍夜夜草视频 韩国三圾片大全 免费可以看污片的软件 97超碰免费在线观看 色婷婷中文视频在线 广东莞毛片免费 视频一区中文字幕日韩专区 欧美一级特黄大片直播 2020中文字幕A片免费看 操妓免费片 西西18禁 日韩精品中文字幕有码 国产成本人片免费AV 男女污污在线看 久久96re 国内精品伊人久久久久影院 99偷自视频精品 日本亚洲精品专区 久久久经典免费 WWW.婷婷五月 久久久大视频 91国产成人亚洲综合无码加勒比 曰本av免费一区二区三区30秒 亚洲日韩AV片在线观看 2020无码专区人妻系列日韩 亚成区视频一区二区三区 亚洲欧洲中文日韩AV乱码 人碰人摸人人按摩 一级色弱一级色片 最新国产aⅴ精品无码 天天拍日日干夜夜拍 亚洲电影av骚妇 年轻人看片 四虎国产 中文字幕有码无码avqqming8.com 特级a毛片免费观看 石川施恩惠 亚洲中文字幕av每天更新 色婷婷五月综合色啪网 3D美女漫画光棍 蜜芽成熟人妻 日本在线不卡中文字幕资源 噜噜噜久久 蜜芽av蜜芽va 小草免费视频播放 av一区在线 china普通话高潮videos 久久机热国产自偷自 美女视频免费黄69 老鸭窝网站在线 超碰超碰97 噢美毛片 又爽又色又高潮的免费视频国产 精品精品国产高清a毛片 香港无码AV免费看 日韩小电影在线观看 国产女人好紧好爽 久也中文视频 菠萝菠萝蜜视频在线看1 欧亚日韩人妻视频中文字幕 丁香色五开心五月婷婷 亚洲无码av在线看 国产成人精彩在线视频 特级三级毛片 91人人草人人摸超碰 a视频直播在线观看湿湿 九色综合九色综合色鬼 5151hh海外永久 超碰97免费在线观看 免费人妻aⅴ中文字幕蜜芽tv 日本一级婬片日本高清邕频 亚洲性爱电影免费看 japanesefree高清日本 人妻少妇出轨中免费看 人人摸人人揉 中文韩国AV片 日韩AV免费观看一区 手机免费看三级片 青青在线播放免费人成视频 日本在线观看不卡 eeuss 加勒比无码在线播放 第四色图 四虎国产手机在线观看 99视频最新地址婷婷 在线无码日韩a无v码在线播放 色五月情 三圾片下载 日韩字幕 一级毛片无毒无卡顿 欧美老熟妇COm 三l亚洲中文字无码1区 超级毛片特级播放 欧美牲交视频在线 婷婷色婷婷开心五月四房播播 欧美牲交视频直播 无码AVHD101在线谜片 特级毛片333 久久东京伊人一本到鬼色 日本二区爆乳 日韩欧美精品一中文字幕 三邦夫前被中出 欧美精品大硬粗成长影视在线观看播放 精品精品国产理论在线观看 向日葵网页版污无需下载 免费人成视频在线 亚洲国产成人久久综合 欧美精品videossex 伊人久久大香线蕉影院 97人人澡人人 很黄污美女动漫 北条麻妃免费AV在线网站 日韩一区二区三区 色综合久久无码中文字幕 久久噜噜噜色 久也中文视频www.szhcctek.com 中国A级片bbW Av一区二区在线观看 中文无码AV不卡无码 夜色资源在线看片免费 日本肥熟女视频 另类小说视频二区 曰韩无码 最新日本免费一区二区三区不卡 播放器男女大片视频免费无会员 影音先锋每日最新AV资源7网 日韩一级片蜜芽 日韩国产婷婷五月在线 婷婷色图 大香依人蕉免费在线播放 亚洲AV综合色无码毛广式 德华三级中文 国内精品主播久久人妻无码 菠萝菠萝蜜视频播放 和教官做到腿发软h 欧美肥老太牲交 菠萝菠萝菠萝菠萝蜜在线视频免费 无码熟妇的荡欲免费A片 思思热国产视频 国内精品久久久久中文字 欧美另类高清zo欧美 人人揉人 任我爽在线视频精品05 中文字幕日韩专区 三级4级全黄 永久免费的AV在线电影网无码 乱片在线免费观 超碰97免费在线 久久激情五月丁香伊人 人妻无码久久搡 泰坦v有码变无码 亚州伊人色综合网 香蕉女妇 人妻少妇出轨的中文字幕电影 欧美另类69xxxxx 日日干狠狠伊人 日韩AV一区二区三区 美日韩免费网站 aV一区二区三 日夲无码在线观看 图片区小说区另类春色视频 高清欧美videossexo 推荐国产特级毛片 三级片免费视频网站 日韩无码视频三区 中文字幕亚洲欧美日韩2o19 品善网大片免费观看 菠萝蜜在线观看 野草AV 国产精品套图小说 AV在线无码不卡 无码中文字幕AV 菠萝蜜视频在线观看 成年无码专区在线蜜芽 日韩av资源网址 菠萝在线观看 av在线观看不卡香蕉 国产99视频精品免视看6 亚洲乱码中文字幕综合 看三级片 欧美一级特黄大片免色 日本夜夜摸夜夜摸大胆视频网站 久久久2019一本高清中文 美国一级特a黄 趁人在线视频 久久久精品网站 日本加勒比在线波多野结 色四月五月开心婷婷网 特种兵的又粗又大好爽 一木道av影片 无码国产有码视频 国产视频久久久 一点不卡日本在线观看 超碰亚洲人妻无码在线 精品在线标签 91尤物国产无码 国产成人亚洲日韩欧美 蜜芽av无码在线播放 少妇与黑人一二三区无码视频 第四色男 久久中文视频 欧美日本一本中文字幕新视 五月丁香婷婷中文字幕 强奸乱蜜芽TV中文字幕 寂寞人妻瑜伽被教练日 中文字幕有码在线视频欧美 日本一区免费在线观看 精品中文字幕有码在线不卡 中文无码一卡 要看tv中文字幕av在线观看 狠狠干综合 2019v在线v天堂a亚洲 人人澡人人6 日韩无码人妻露脸 菠萝影院在线观看 天天干日日干日日2017 蜜芽无码亚洲资源网站 视频欲求不満な人妻 欧美牲交a欧美牲交a 久久久中文 无码人妻一区二区三区免费n鬼逝 菠萝菠萝蜜视频在线观看 夜鲁夜鲁很鲁在线视频 日日干夜夜爽 久草国产手机在线播放 日韩三级片儿。 日本免费最新区 免费在线视频一区,二区,三区。 漂亮人妻被强中文字幕久久 天堂无码av无线av 激情五月丁香色婷婷 337p日本欧洲亚洲大胆精品 人妻有码中文字幕在线 菠萝在线视频免费观看 中文av有码 菠萝菠萝蜜在视频播放 性无码专区日韩精品 亚洲天堂2018不卡香蕉视频 菠萝菠萝蜜视频在线观看日本 能免费看黄网站不卡 日韩整片 人成免费网站 日韩不卡V 国产免费72aⅴ 超乳AV 亚洲国产日韩在线人成蜜芽 日本最新免费二区 最好看的2019中文字幕 中国特级毛片www免费 男同av资源网站 国产思思热视频 最新亚洲人成无码网站试看 日本一区二区日本免费 欧美97久久人人模人人爽人人喊 欧美肥胖牲交视频 国产AV无码专区亚洲AV蜜芽 第四色在线电影 小草免费高清 人妻无码vs中文字慕 菠萝菠萝蜜在线看1 日韩av免费看中文字幕 超乳av中文在线观看 能看床片的网址 色片一级 东京热高清中文av加勒比蜜芽tv 亚洲视频第一页 人人澡人人曰 欧美熟妇 chinese高潮videos2 亚洲AV无码不卡无码 AV资源站 日日夜夜爽 一级色请片 国产自偷自偷免费一区 一本无码av中文出轨人妻 国产呦免费视频网站 欧美大吊视频 看片免费播放器 国产中出第一页 免费AV一区二区三区 波多野吉衣加勒比系列观看 久久久久中文 日本在线不卡二区三区 精品精品国产自在97香蕉 亚洲Av中文无码4区 国产在线看片免费观看 国语对白刺激chinese 任我爽在线视频精品爽538 国产一区日韩二区欧美三区 欧妇女乱妇女乱 向日葵色版app下载安装污 欧美成人免费全部观看 国产精品无码无卡在线观看 小草在线免费视频 亚洲sv视频一二区 seerx性欧美 一本大道香蕉久在线播放29 日韩中文版av 亚洲国产欧美国产综合一区 手机免费看a片 人人揉人人操人人舔 被逃狱者强奸内射系列蜜芽专区 国产精品泻火视频 亚洲人成网亚洲欧洲无码 人人看日日爽 手机在线日本v二区不卡 手机自拍AV免费一区二区三区 亚洲中文字幕无码中文字 晚上一个人偷偷看的网站黄 久久精品视频5 P毛多的美女 日本不卡v免费一区 精品国产美女福到在线 成本人片无码中文字幕直播 免费av一区 男女污污在线看网站 日本1区2区3区4区在线免费观看。 日韩人妻中文无码一区二区三区 菠萝蜜在线视频 中文日韩亚洲一区 另类图片共产女人 人妻看片在线 日韩草久视频 亚洲一区二区三区 曰曰鲁夜夜免费播放 2020久久天天躁狠狠躁夜夜 免费不卡aⅤ影院中文字幕 香港经典三级BD在线视频 亚洲中文精品a∨在线 三级网站视频在在线播放 国产福利一区二区三区四区 无码av中文一二三区 特黄a级毛片 日本一级a特黄大片免色 久久精品人妻中文系列 中字中出人妻av在线 菠萝蜜在线看 _四虎影视影院电影在线 人人澡人人澡人人看欧美 视频区国产欧美日韩 china国语对白刺激Videos 欧美日韩中文字幕二区 男女污污在线看 久久96re 国内精品伊人久久久久影院 99偷自视频精品 日本亚洲精品专区 久久久经典免费 WWW.婷婷五月 久久久大视频 91国产成人亚洲综合无码加勒比 曰本av免费一区二区三区30秒 亚洲日韩AV片在线观看 2020无码专区人妻系列日韩 亚成区视频一区二区三区 亚洲欧洲中文日韩AV乱码 人碰人摸人人按摩 日本V在线观看 久久久月精品 好吊操 免费人成视网站在线 怡春院免费黄色三级片 中文字幕有码无码av 一本到人妻 国第一产在线无码精品区 99国产在线看片精品 韩国美女自拍偷怕视频 美国特级毛片在线观看 av中无码在线观看 免费看片网站 国产蜜芽AV 小草在线视频免费视频播放 免费视频久久久 国产精品一区第二页 AV一区在线播放 欧美牲交 wwsss一级话色 国产学生18 久久五月精品中文字幕 欧日韩无码AV 秋霞666电影 又爽又色又高潮的免费视频国产 精品精品国产高清a毛片 香港无码AV免费看 日韩小电影在线观看 国产女人好紧好爽 久也中文视频 菠萝菠萝蜜视频在线看1 欧亚日韩人妻视频中文字幕 丁香色五开心五月婷婷 亚洲无码av在线看 国产成人精彩在线视频 特级三级毛片 91人人草人人摸超碰 a视频直播在线观看湿湿 九色综合九色综合色鬼 5151hh海外永久 2012年中文字幕在线中字 激情猛干中出av在线观看 久久婷婷久久 五月婷婷免费视频 99re在线国语免费精品视频 日韩欧美中文字幕2019 日本一级色 无码在线一二三区 青青成草人 欧美国产亚洲日韩在线一区 人妻中字中文字幕在线2818 中文字幕无码无卡视频| 香港特级毛片 人人揉人人捏人人澡人 亚欧色无码中文字幕在线 丁香五月12p 菠萝菠萝蜜免费視频 2017日日拍夜夜猛射 无码中文字幕在线播放2 国产无码av在线看 婷婷精品视频在线中文字幕 成在线人免费视频播放限制 免费AV片在线观看蜜芽TVaa99.one 三l亚洲中文字无码1区 超级毛片特级播放 欧美牲交视频在线 婷婷色婷婷开心五月四房播播 欧美牲交视频直播 无码AVHD101在线谜片 特级毛片333 久久东京伊人一本到鬼色 日本二区爆乳 日韩欧美精品一中文字幕 三邦夫前被中出 欧美精品大硬粗成长影视在线观看播放 精品精品国产理论在线观看 向日葵网页版污无需下载 免费人成视频在线 亚洲国产成人久久综合 美利坚合众国在线免费 亚洲AV电影网蜜芽 欧美日韩一中文字幕 夜夜模夜夜爽夜夜喊精品视频 亚洲国产天堂αv日本国产 久热久热免费视频中文字幕 未成年污中日韩 久艾草久久综合精品无码 日本A区 2017AV无码 五月色区 香港经典a级在线 5要看α片无限看免费 人成视频免费播放 少妇人妻系列无码专区视频 日本性开放视频 人人澡人人透人人看澡看 日本高清一区二区三区 欧美人牲交视频视频 韩国r级在线蜜芽 三级片电影网 国产欧美日韩一区二区赛车 ...观看片免费人成视频 CHINA国语对白刺激VIDEOS 德华三级中文 国内精品主播久久人妻无码 菠萝菠萝蜜视频播放 和教官做到腿发软h 欧美肥老太牲交 菠萝菠萝菠萝菠萝蜜在线视频免费 无码熟妇的荡欲免费A片 思思热国产视频 国内精品久久久久中文字 欧美另类高清zo欧美 人人揉人 任我爽在线视频精品05 中文字幕日韩专区 三级4级全黄 永久免费的AV在线电影网无码 胖熟女肥女视频 曰韩精品无码一区二区视频 三级片电影网站视频在线观看 激情综合婷婷丁香五月 小草免费看 肥熟女老熟女 免费Av片在线观看蜜芽tvwwv 思思久久96热在精品国产 欧洲三级片 欧美久在线五月婷婷 久久大伊人猫咪播放 人人看人人澡 亚洲人成电影亚洲人成9999网 成熟女性毛茸茸的散尿 人人揉人人操 在线无码中文有码亚洲 亚洲喜色图片 你懂的网页在线观看极品app zLAV高清无码 看片群免费qq群号 久久中文字幕免费视频 三上悠亚蜜芽中文字幕 制服丝袜中文字幕久久js 奇米第四色在线 AV在线无码不卡 无码中文字幕AV 菠萝蜜视频在线观看 成年无码专区在线蜜芽 日韩av资源网址 菠萝在线观看 av在线观看不卡香蕉 国产99视频精品免视看6 亚洲乱码中文字幕综合 看三级片 欧美一级特黄大片免色 日本夜夜摸夜夜摸大胆视频网站 久久久2019一本高清中文 美国一级特a黄 趁人在线视频 chinesemature偷拍 伊人久久大香线蕉动漫 日韩无码素人 夜鲁夜鲁很鲁在线视频天天 人成免费网 狠狠干综合 337p日本欧洲亚洲大胆精品 曰曰鲁夜夜免费播放 亚洲国产精品高清线久久 香港无码AV免费看 思思99re8这里有精品热视频 操妓免费片 日日干夜夜猛射 日韩欧美一中文字幕 熟妇人妻牲交系列 国产三级aV片中文字幕 好看的中文字幕 日本韩国三圾片 av免费一区 人人插人人射人人澡 日本最新高清不卡一区二区 久热香蕉在线视频免费 久久香蕉国产线 美丽少妇被中出 国内精品久久久久影院m3u8 要看tv中文字幕av在线观看 狠狠干综合 2019v在线v天堂a亚洲 人人澡人人6 日韩无码人妻露脸 菠萝影院在线观看 天天干日日干日日2017 蜜芽无码亚洲资源网站 视频欲求不満な人妻 欧美牲交a欧美牲交a 久久久中文 无码人妻一区二区三区免费n鬼逝 菠萝菠萝蜜视频在线观看 夜鲁夜鲁很鲁在线视频 日日干夜夜爽 国产精品自产拍在线观看 影音先锋无码中文 综合在线视频精品专区 日韩视频中文一区 大香伊蕉在人线国产视频xiuche8.app 狠狠综合久久久久综合网 皇色网站一级男女片 o|dwoman欧洲老熟妇 日韩av一区二区三区 久久综合国产精品 婷婷色五月另类综合视频 色色色五月天 免费人成网站在线观看视频 日本高清高频免费网站 久久国产视频经典 日本无马视频在线看一区二区 三级片114无码 日韩中文字幕精品三区在线 漂亮人妻被强制中出中文字幕 亚州无码产在线 人草人碰人摸 狠狠干狠狠操 三级电影网无码 jizzjizz日本护士视频 日韩一区AV在线 日本最新不卡免费一区二区 免费人成视频在线观看 最新亚洲人成无码网站试看 日本一区二区日本免费 欧美97久久人人模人人爽人人喊 欧美肥胖牲交视频 国产AV无码专区亚洲AV蜜芽 第四色在线电影 小草免费高清 人妻无码vs中文字慕 菠萝菠萝蜜在线看1 日韩av免费看中文字幕 超乳av中文在线观看 能看床片的网址 色片一级 精品精品国产区在线 特级毛片www 亚洲一二三区 日韩在线三级网址 又粗又大又黄的免费毛片 婷婷五月精品视频 久久中文字幕免费高清 四虎影院的网址是多少 在线精品亚洲第一区焦香 人碰人日人摸 欧美色色 免费AV片在线观看蜜芽tvwww 国产a级特黄的片子 最好的中文字幕视频 日韩一区二区三区中文 制服中字人妻中字出轨中字 日木高清ww 在线视频偷国产手机 www.av天堂2017 第四色色色 日本女优一区二区 五月色色婷婷 人人澡人人透人人爽 任我爽在线视频精品爽538 国产一区日韩二区欧美三区 欧妇女乱妇女乱 向日葵色版app下载安装污 欧美成人免费全部观看 国产精品无码无卡在线观看 小草在线免费视频 亚洲sv视频一二区 seerx性欧美 一本大道香蕉久在线播放29 日韩中文版av 亚洲国产欧美国产综合一区 手机免费看a片 人人揉人人操人人舔 被逃狱者强奸内射系列蜜芽专区 国产精品泻火视频 免费特级婬片日本高清视频 人人揉揉香蕉大免费 日韩av网站 国模精品99 国产蜜芽免费看 很很鲁夜狼免费视频 中国熟妇人妻无码专区 日韩av在线无码蜜芽 米奇影院第四色 人妻无码中文字幕997 人人看人人人澡人人擦 九七影院97 伊人久久大香线蕉久久婷婷 免费AV片在线观看蜜芽tv 菠萝菠萝蜜app在线播放 日日摸夜夜添夜夜添影院 菠萝蜜视频app在线网站 狠的日狠狠的干狠的的插 日本一级特黄的播放视频 任我爽视频的搬运工任我爽橹在线视频精品 日日日干夜夜爽天天视频播放 国精产偷久久 日本一本an免费一区 久久噜 久久影院无码中文字幕 先の欲求不満な人妻在线 2020年男同资源网站 日本一级特黄视频播放下载 亚洲中文字幕aⅴ天堂 皮皮看片免费 人人看人人洗澡澡哑 天天拍夜夜添久久精品 18禁av资源 久久国产视频噜噜 _四虎影视影院电影在线 人人澡人人澡人人看欧美 视频区国产欧美日韩 china国语对白刺激Videos 欧美日韩中文字幕二区 狼友视频污污黄片 欧美大尺码久久夜 后入大奶子在线 看免费特级毛片在线播放 久久综合噜噜视频 三级片在线啊 爱狠狠综合网站 久久久婷婷 久久久精品视频 国产无码中字 天天操天天摸人人揉 毛片srRB 欧美aa在线 伊人久久大香线蕉无码 最新2019乱码中文字幕 爽爽影院免费观看视频 天天夜夜草草久久亚洲 人人看人人澡人人2018视频 玩弄少妇高潮抽搐在线观看 中文字幕久久久久久久久久久久 中文字字幕在线38乱码 日韩三级片再线观看 男人深夜的av资源站 开心色播五月 韩国美女自拍偷怕视频 美国特级毛片在线观看 av中无码在线观看 免费看片网站 国产蜜芽AV 小草在线视频免费视频播放 免费视频久久久 国产精品一区第二页 AV一区在线播放 欧美牲交 wwsss一级话色 国产学生18 久久五月精品中文字幕 欧日韩无码AV 秋霞666电影 大香线伊人情人综合视频 日韩高清二区无码 人妻无码v中文字幕久久琪琪布 免费高清av一区二区三区 色噜噜综合网久久